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專家解析|試管嬰兒該不該養囊?

來源:北京家圓醫院    作者:newbjpfh2015  2017-10-10
 

  隨著近40年來輔助生殖的不斷發展,我們追求的目標已不僅僅是試管嬰兒的妊娠率,而是獲得"一個健康的嬰兒"。臨床上,很多患者在要不要養囊的問題上十分糾結,今天胚胎實驗室主任徐小明博士就給您分析一下,要不要養囊?

  所謂“養囊”即囊胚培養就是將受精后第3天的胚胎(D3)在體外繼續培養2-3天,囊胚的形成對于胚胎是一個“優勝劣汰”的過程,只有發育潛力好的胚胎才能形成囊胚。

  囊胚培養有哪些優勢?

  1,囊胚移植更符合子宮生理狀態

  自然妊娠狀態下,精子與卵子在輸卵管壺腹部受精,然后邊發育邊向子宮方向移動,當胚胎發育至囊胚階段時進入子宮腔內繼續發育并著床。正常情況下受精后第3天的卵裂期胚胎不可能到達子宮,因此試管嬰兒過程中若將D3胚胎植入子宮,而子宮內環境與輸卵管內環境是有差別的,胚胎必須自我調整適應子宮環境,這將對胚胎造成一定應激,某種程度上會影響到胚胎繼續發育或表觀遺傳狀態。而囊胚移植剛好是自然情況下胚胎進入子宮的時間,胚胎發育與子宮內膜的發育更同步,更符合自然生理狀態。

  2,囊胚培養更有利于胚胎的選擇

  人類胚胎合子基因組激活(zygotic genome activation,ZGA)發生在4-8細胞階段,如果ZGA失敗胚胎就會發育阻滯。我們經常發現D3一個形態不錯的7或8細胞,體外繼續培養發現再也不繼續卵裂了,因為它的胚胎基因組就沒有激活,即使移植到子宮內也不會著床。另外,一些存在染色體異常的胚胎很難發育至囊胚階段,囊胚培養就是讓胚胎“自我表現”和“優勝劣汰”,這樣就有利于胚胎學家在實驗室里面挑選出極具發育潛能的胚胎進行移植,從而明顯提高了胚胎種植率。

  3,選擇性單胚胎移植預防多胎妊娠

  有數據顯示,移植一個8細胞胚胎妊娠率約為35%,而單囊胚移植妊娠率可達60%。因此,很多中心為了獲得相對滿意的妊娠率,D3移植通常會移植2枚胚胎,移植2枚胚胎多胎率通常會達到20-30%,而單囊胚移植不但可獲得比較高的妊娠率,關鍵的是顯著降低了多胎率(小于1%)。多胎妊娠會增加早產率、低出生體重、宮內發育遲緩以及嬰兒死亡率等風險。有研究對多胎妊娠母嬰的長期預后、家庭穩定性及經濟花費進行了綜合分析,認為從衛生保健及社會醫療保健考慮,單胚胎移植的預后遠優于雙胚胎移植。

  4,降低宮外孕發生的幾率

  卵裂期胚胎移植是將D3胚胎移植到子宮腔內,還需要3-4天才能開始著床,在這段時間內如果宮腔內環境不適,胚胎會游走到輸卵管內,甚至會游到盆腔內,這樣就會發生宮外孕的可能。囊胚移植胚胎會在移植后1-2天就開始著床,減少了胚胎種植前游離在子宮內的時間,大大降低了宮外孕發生的風險。

  囊胚培養也存在以下的風險

  1,可能沒有胚胎移植

  囊胚培養增加取消移植的風險,一項研究結果顯示,患者沒有胚胎移植的比例從D3移植的1.3%增加到D5移植的2.8%。囊胚培養除了對胚胎質量要求高以外,還需要更高的實驗室培養條件,如潔凈的空氣質量、培養所用氣體的純度、培養箱的種類和數量、培養液組分等。IVF實驗室使用專業的實驗室動態環境監測系統,監測的VOC濃度基本為0,PM2.5也基本為0,從受精到囊胚全程培養在更接近人體輸卵管和子宮內生理狀態的低氧環境(5%)。IVF實驗室2016年全年囊胚形成率達74.72%,達到國際領先水平;2016年全年330例全部囊胚培養的患者中,只有1例患者無可利用囊胚,取消移植的比例只有0.3%。

  2,延長體外培養時間有可能改變胚胎的表觀遺傳

  囊胚培養需要在體外多培養2-3天,目前體外的培養環境基本是在模擬體內的水平,如果患者子宮內條件正常的話,理論上體外培養環境是比不上體內的,但如果患者輸卵管或子宮存在不良因素,那么體內培養環境就不如體外了,這也是為什么有的患者多次卵裂期胚胎移植沒有成功,囊胚移植后就成功妊娠的原因。有研究認為囊胚培養的子代出生體重偏重,推測是延長培養可能改變了胚胎的表觀遺傳。但有的研究結果顯示囊胚移植與卵裂期胚胎移植在子代出生體重、健康及智力水平并沒有差異。因此,這需要長時間、大樣本、多中心的跟蹤分析才能得出較為有說服力的證據。

  我們中心本著“以患者為中心”的服務理念,在臨床治療過程中,是否進行囊胚培養的最終決定權在于患者,但胚胎學家和臨床專家會根據患者的自身條件,胚胎發育情況給患者提供專業的建議。總的來說,適合自己的才是較好的。

  參考文獻:

  1.Papanikolaou EG, Kolibianakis EM, Tournaye H, et al. Live birth rates after transfer of equal number of blastocysts or cleavage stage embryos in IVF. A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2008, 23(1):91-99.

  2.Bu Z, Chen ZJ, Huang G. Live birth sex ratio after in vitro fertilizaton and embryo transfer in China--an analysis of 121247 babies from 18 centers. PLOS One. 2014,9(11):e113522.

  3.Gardner DK, Lane M,Steven J,et al. Blastocyst score affects implantation and pregnancy outcome: towards a simple blastocysts transfer. Fertil Steril. 2000, 73(6):1155-1158.

  4.Wilson M, Hartke K,Kiehl M, et al. Integration of blastocyst transfer for all patients. Fertil Steril. 2002,77(4):693-696.

 

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